Justin wir lieben Dich und werden Dich nie vergessen

13.  Defintion

Ein maligner Tumor, der von den postganglionären sympatischen Neuronen ausgeht und meistens im abdominalbereich liegt.

14.  Epidemiologie

•      Prävalenz: 1/10000 Lebendgeburten
•      meist extrakraniale solide Tumoren bei Kindern
•      macht 8-10% aller kindlicher Tumoren aus
•      Alter des Auftretens
•      mittleres Alter -2 Jahre
•      75% sind bis 5 Jahren diagnostiziert
•      97% sind bis zum Alter von 10 Jahren diagnostiziert
•      Risikofaktoren
•      Familär- chrom.#:1p36.2-p36.1
•      Gene?
•      Weisse > Schwarze Bevölkerung
•      M>W (1.2:1)

 15.   Pathogenese

  15.1.  Tumorursprung

1.     Nebennierenmark (50%)
2.     Extramedullär (sympathischer Strang oder Ganglion)
   • unter dem Zwerchfell (30%)
   •  im Bereich der Beckenganglion und visceralen Ganglien, Paraganglionär                              oder im Bereich des Zuckerkandelschen Organes
   • oberhalb des Zwerchfells (15-20%)
   • Zervikal oder thorakal
   • bei 70-80% sind bei Diagnose die regionalen Lymphknoten befallen, oder es sind schon Metastasen vorhanden
   • der Tumor kann spontan zurückgehen oder ausreifen ( in 5-10%)
   • ca 20% der Tumoren entstehen aus einer Keimmutation
   • einige weisen einen autosomal-dominanten Vererbungsmodus auf

  16.  Klinische Befunde

  16.1.  Primärer Tumor

   16.2.   Nebennierenmark

• abdominaler Tumor mit oder ohne Schmerzen, fest, unregelmässig und schmerzhaft bei der Palpation
• Gewichtsverlust und Erbrechen

  16.3.   Extramedullär

• Befall von zervikalen Ganglion führt zum Horner Syndrom und Herterochromie
• Befall von thorakalen Ganglion führt zu Dysphagie, Dyspnoe, Infektionen, chronischem Husten
• Befall vom Ganglion im Bereich des Beckens führt zu Schwierigkeiten beim Stuhlen und Wasserlösen
• Intraspinaler Befall führt zu Rückenschmerzen, Paraplegie, Stuhl- und Harnretention

 16.4.  Metastasen

• 1.Knochenmark: Schmerzen, Panzytopenie
• 2.Kortikaler Befall: Schmerzen (lange Röhrenknochen) periorbitale Echymosis, Tumor (Schädel)
• 3.Leber: Hepatomegalie
• 4.Lunge: Dyspnoe, Infektionen
• 5.Lymphknoten: supraklaviklär, zervikal, inguinal
• 6.Haut: multiple subkutane bläuliche Knoten

   16.5.  Paraneoplastisches Syndrom

• 1.Angiotensin: Hypertonie (durch Dehnung der Nierenarterie)
• 2.Katecholamine: Flush, Hypertonie
• 3.VIP Syndrom: wässrige Durchfälle
• 4.Opsoklonus-Myoklonus Syndrom: Myoklonien und kurze, schnelle Augenbewegungen unterschiedlicher Frequenz und Amplitude in alle Richtungen
• 5.Progressive cerebelläre Ataxie

 17.  Abklärungen

  17.1.  Bildgebende Diagnostik

• Thoraxröntgen, Abdomenröntgen, Ultraschall des Abdomens und Skelletabklärung
• CT-Thorax, Abdomen
• MIBG-Szintigraphie (wird von Neuroblasten aufgenommen, zeigt Tumorlokalisation)
• Tc-99 Skelettszintigraphie (zeigt Knochenmetastasen)

  17.2.  Pathologie

• 1. Tumor
  • undifferenziert klein, rund, blauzellig (auch mit Rhabdomyosarkom und Ewing-Sarkom zusammen auftretend)
• 2.Knochenmark

   Neuroblastom, Panzytopenie

  18.  Tumormarker/Biologie

• 1.       Urin
  • erhöhte Homovanillinsäure (HVA) und Vanillinmandelsäure (VMA) ,90-95% der Tumoren Setzernieren Katecholamine, erhöhte Metanephrine und Normetanephrine,
• 2.      Serum
  • Erhöhung von
    • Enolase (Neuronspezifisch)
    • Ferritin
    • LDH (repräsentiert die Tumormenge)

  19.    Staging

• Internationales Neuroblastom Staging System von l988
• Stadien 1-4S

  20.   Indizes für eine schlechte Prognose

• Stadium IV
• Stadium III mit
  • erhöhter Enolase (>100 ug /L)
  • erhöhtes Ferritin (>142ug/L)
  • erhöhtes LDH (> 1500 IU/L)
  • erhöhte N-myc-Kopien
• Alter > 1 Jahr
• Nebennierentumor
• undifferenzierte Zellen (mit dipoider DNA)
• multiple N-myc Kopien (sog. N-myc-amplifikation)
• chronische 1p Deletion

  21.  Therapie

  21.1.  Chirurgie

• primär oder sekundär nach vorhergehender Chemotherapie

  21.2.  Chemotherapie

• Haupttherapie
• verschiedene Chematherapeutika in Kombination werden benutzt
• CCSG Protokoll
  • Cisplatin
  • Etoposid
  • Adriamycin
  • Cyclophophamid